Sungai Musi adalah sungai yang mengalir di bagian selatan pulau Sumatera. Sungai berasal dari pegunungan Bukit Barisan di bagian barat Sumatera, tepatnya di Kabupaten Kepahiang, Provinsi Bengkulu.
Sungai ini mengalir memasuki wilayah Provinsi Sumatera Selatan, melewati ibukota provinsi, Palembang. Sungai ini lalu bermuara di Selat Bangka yang memisahkan pulau Sumatera dan pulau Bangka. Total panjang sungai Musi adalah sekitar 750 km.
Dalam sejarahnya, sungai ini merupakan sungai yang penting karena merupakan pusat kebudayaan kerajaan Sriwijaya, kerajaan maritim yang mendoninasi perdagangan di wilayah Nusantara pada abad ke 8 hingga 13 Masehi.
Sungai ini dapat dilalui kapal besar hingga kota Palembang. Di Palembang sungai ini merupakan pusat aktifitas warga yang menggunakanya sebagai jalur transportasi. Warga Palembang juga menggunakan sungai ini sebagai tempat berniaga dengan berbagai pasar terapubg. Di pasar terapung ini penjual berniaga di atas perahu untuk menjajakan barangnya.
Sungai Musi dilewati jembatan Ampera. Jembatan ini merupakan ikon dari kota Palembang.