Sungai Mekong adalah sungai yang mengalir di daratan Asia Tenggara. Sungai ini memiliki asal di pegunungan Tibet, dan mengalir melalui China, perbatasan Laos dan Thailand, wilayah Kamboja lalu bermuara di Vietnam bagian selatan.
Nama sungai Mekong berasal dari bahasa Khmer, Mekong, yang berarti "ibu dari segala sungai". Sungai ini merupakan sungai terpanjang di Asia Tenggara dengan panjang sekitar 4350 km.
Dalam sejarahnya sungai Mekong merupakan pusat kerajaan Kamboja, yang wikayahnya dulu meliputi hampir semua daerah aliran Mekong bagian selatan. Namun banyak wilayah ini lepas dari Kamboja setelah ditaklukkan oleh suku bangsa leluhur orang Thailand, Laos dan Vietnam.
Sungai ini merupakan habitat dari ikan lele Mekong raksasa. Ikan ini merupakan ikan tawar terbesar di dunia yang memiliki panjang hingga 2,5 m.
Sungai ini merupakan sumber pengairan bagi negara pengairan irigasi untuk persawahan di negara-negara wilayah alirannya. Namun sungai ini tidak cocok menjadi jalur transportasi karena banyaknya jeram di sungai ini.